Системата за задвижване на всички колела 4MATIC се предлага като опция. Тя позволява на автомобила да потегля и ускорява стабилно дори и при лоши пътни условия, върху влажна, заледена или заснежена повърхност. Работата на системата за задвижване на всички колела се подпомага от електронната стабилизираща програма ESP® и електронната система за контрол на сцеплението 4ETS, прилагащи целенасочено необходимото спирачно усилие върху колелата, които иначе биха започнали да превъртат, като по този начин въртящият момент се насочва към колелата с най-добро сцепление.

Освен това 4MATIC прави конвенционалните диференциали излишни: чрез целенасочени спирачни импулси може да се улесни потеглянето на автомобила върху повърхности с ниско сцепление и да се повиши стабилността в критични моменти по време на маневри.

Системата за задвижване на всички колела 4MATIC се предлага в комбинация с автоматична скоростна кутия 7G-TRONIC и V6 двигатели (E 350 CDI 4MATIC BlueEFFICIENCY и E 350 4MATIC). [1]